抗精神病藥又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識(shí)，卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺、妄想、敵對(duì)情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀

抗精神病藥應(yīng)用的原則

1、早期識(shí)別，緩慢加減劑量

2、盡可能單一用藥

3、考慮年齡因素與軀體疾病

4、系統(tǒng)用藥：足劑量、足療程

5、個(gè)體化

《指南》聯(lián)合用藥指征

1、明確寫明抗精神病藥以單一用藥為原則，如果已達(dá)治療劑量仍無效者，考慮換藥，仍以單一治療為主，這也是多數(shù)專家和同道的共同看法，是應(yīng)該遵守的。

2、但對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的難治性病例，或在難治性病例中，過去用藥僅有部分療效而不能滿

意，既不能完全解決問題而又當(dāng)珍惜，則可考慮加用另一種藥物聯(lián)合治療。

一、2種抗精神病藥聯(lián)合

1、低效價(jià)與高效價(jià)

2、低效價(jià)抗精神病藥是指治療量≥100mg/d的抗精神病藥(如氯丙嗪、氯氨平、硫必利、喹硫平等)

3、高效價(jià)抗精神病藥是指治療量<100mg/d的抗精神病藥（如氟哌啶醇、奮乃靜、利培酮齊拉西酮、阿立哌唑等)。

4、一般主張低效價(jià)與高效價(jià)抗精神病藥聯(lián)合。

5、不主張高效價(jià)與高效價(jià)抗精神病藥聯(lián)合。

6不主張低效價(jià)與低效價(jià)抗精神病藥聯(lián)合。

二、聯(lián)合應(yīng)用的藥理機(jī)制

1、低效價(jià)藥物阻斷多巴胺D2受體較弱，故需要較高治療劑量，通常肝損害和骨髓抑制較重，“三抗”(抗a1、抗膽堿、抗H1受體)效應(yīng)較強(qiáng)，故鎮(zhèn)靜和心血管不良反應(yīng)較重。

2、高效價(jià)抗精神病藥阻斷D2受體較強(qiáng)，故錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥較重，“三抗”效應(yīng)較弱，故鎮(zhèn)靜和心血管不良反應(yīng)較輕，需要治療劑量較低，故肝損害（利培酮例外）和骨髓抑制效應(yīng)不明顯。故當(dāng)?shù)托r(jià)與高效價(jià)藥物聯(lián)合時(shí)，抗精神病療效相加，不良反應(yīng)分擔(dān)，患者容易耐受。

可以聯(lián)合的種類

可與氯丙嗪、氯氮平、奎硫平和氯普噻噸低效價(jià)抗精神病藥合用的高效價(jià)抗精神病藥有奮乃靜、氟哌啶醇、五氟利多、氟奮乃靜癸酸酯、利培酮、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等

聯(lián)合注意事項(xiàng)

1、氯丙嗪、氯氮平和利培酮都可能對(duì)肝功能有損害。

2、氯丙嗪、氯氮平和奧氮平致鎮(zhèn)靜、體重增加、高血脂的作用較強(qiáng)，合用時(shí)應(yīng)加注意。

3、氯氮平或奎硫平與高效價(jià)藥物可分別用到或接近用到治療量上限。

4、氯丙嗪的情況不同，它在中、高劑量時(shí)錐體外系反應(yīng)較明顯，故與高效價(jià)藥物只能分別用到中等劑量。

不主張聯(lián)合的種類

高效價(jià)與高效價(jià)抗精神病藥不主張聯(lián)合高效價(jià)藥物阻斷多巴胺D2受體強(qiáng)，2種高效價(jià)藥物聯(lián)合療效相加，錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥也相加，當(dāng)2種藥物都用到足量時(shí)，患者不能耐受。

二、低效價(jià)與低效價(jià)抗精神病藥不主張聯(lián)合

為什么不贊成聯(lián)合：低效價(jià)藥物的“三抗”效應(yīng)強(qiáng)，故鎮(zhèn)靜和心血管效應(yīng)強(qiáng)，治療量高，故肝損害和骨髓抑制重，當(dāng)?shù)托r(jià)與低效價(jià)藥物聯(lián)合時(shí)，療效相加，不良反應(yīng)也相加，患者不能耐受。如氯丙嗪、氯氨平、氯普噻噸和奎硫平等相互之間的聯(lián)合。

不贊成不是杜絕使用

如果氯丙嗪、氯普噻噸或奎硫平能部分代替氯氮平，降低氯氮平用量，不致復(fù)燃，又能減輕不良反應(yīng)，那是贊成聯(lián)用的，2種藥物各不要超過治療量的半量。

所謂不贊成，是指不要將這2種低效價(jià)藥物都用到或接近用到治療量上限，以免不良反應(yīng)不能承受。

三、何時(shí)3種藥物聯(lián)合

當(dāng)2種抗精神病藥聯(lián)合時(shí)，第2種藥物加上去無明顯改善，再換用另一種抗精神病藥聯(lián)合。如果部分有效，又不能增量，或已出現(xiàn)不良反應(yīng)不得不減量，這時(shí)可聯(lián)合第3種抗精神病藥，以期進(jìn)一步改善。

2種高效價(jià)藥物加1種低效價(jià)藥物主要是擔(dān)心錐體外系反應(yīng)加重，阿立哌唑或奧氮平加1種高效價(jià)藥物加1種低效價(jià)藥物，可能是良好選擇；因?yàn)榘⒘⑦哌蚧驃W氨平雖系高效價(jià)藥物，但錐體外系反應(yīng)都較輕。

2種低效價(jià)藥物加1種高效價(jià)藥物2種低效價(jià)藥物聯(lián)合要考慮“三抗”、肝功能損害和骨髓抑制不良反應(yīng)的相加，這時(shí)鎮(zhèn)靜效應(yīng)已放在次要地位。

難治性患者多有沖動(dòng)和攻擊，鎮(zhèn)靜對(duì)之有益。鎮(zhèn)靜導(dǎo)致思睡，急性期睡眠稍多不必處理。每天睡眠超過14h，才應(yīng)減藥；每天睡眠12h，可以等一等；每天睡眠10h,就是理想狀態(tài)。待到恢復(fù)期才考慮將每天睡眠調(diào)整到8~10h。

當(dāng)3種藥物聯(lián)用時(shí)，已是難治性，多數(shù)已用氯氮平，奎硫平聯(lián)合氯氮平雖比氯丙嗪聯(lián)合氯氮平安全，但對(duì)難治性患者治療力度往往有限，3/10患者反而會(huì)因此而加重激越和沖動(dòng)癥狀。

氯氨平加奧氨平加氟奮乃靜癸酸酯對(duì)幻覺妄想和沖動(dòng)攻擊是強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。

有證據(jù)表明，所有抗精神病藥的效果以氯氮平最好，奧氨平次之，其他抗精神病藥效果不分伯仲。而氟奮乃靜癸酸酯作為長(zhǎng)效藥物，可對(duì)付快代謝者。

陰性癥狀患者

陰性癥狀患者一般用不到3種藥物聯(lián)合。

陰性癥狀為主的難治性患者，抗精神病藥聯(lián)合不會(huì)超過2種，多選非鎮(zhèn)靜性抗精神病藥，如阿立哌唑聯(lián)合利培酮，無效，改阿立哌唑聯(lián)合舒必利，無效，則考慮用有去甲腎上腺素能的抗抑郁藥強(qiáng)化，不會(huì)使用第3種抗精神病藥聯(lián)合。

關(guān)注聯(lián)合用藥不良反應(yīng)

當(dāng)前我國(guó)使用抗精神病藥以單一用藥為主，聯(lián)合用藥方式發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高，應(yīng)當(dāng)掌握聯(lián)合用藥的適應(yīng)證；聯(lián)合用藥方式受到多種因素的影響。

聯(lián)合用藥組震顫、靜坐不能、嗜睡、便秘、流涎、口干、體位性低血壓、體質(zhì)量改變、肝功能變化等不良反應(yīng)的發(fā)生比例顯著高于單一用藥組。